Bom Pastor Laboratório Clínico - O cuidado está em nosso DNA

Estamos falando de RNA silencing — terapias que desligam genes específicos, antes mesmo da proteína ser produzida. Diferente de droga clássica, aqui o alvo é a causa molecular, não o efeito final.

1. siRNA (small interfering RNA)

• Atua no citoplasma
• Promove degradação do mRNA alvo
• Efeito potente e duradouro
• Administração semestral ou anual

Exemplos concretos (já aprovados ou em fase final):

• Inclisiran → silencia PCSK9 → LDL cai ~50–60%
• Olpasiran / Pelacarsen → silenciam LPA → Lp(a) ↓ até 90%
• Patisiran / Vutrisiran → amiloidose por TTR

2. Antisense Oligonucleotides (ASO)

• Atuam no núcleo
• Bloqueiam tradução ou induzem degradação do RNA
• Mais antigos, hoje muito refinados

Exemplos

• Pelacarsen → Lp(a) (via ASO, diferente do siRNA)

3. Entrega direcionada: GalNAc

• Ligação do RNA a GalNAc
• Captação seletiva por hepatócitos
• Menos efeito sistêmico
• Segurança muito maior

Sem isso, RNA silencing não teria ido para frente.

Aplicações : Doenças raras e genéticas

• Tratamento personalizado por mutação
• Diagnóstico molecular vira obrigatório, não luxo

Neurologia

• Alzheimer, Huntington, ELA em pipelines reais
• Silenciamento seletivo por alelo mutado

Oncologia

• Silenciar oncogenes “não drogáveis”
• Combinação com imunoterapia

Limitações

• Custo ainda alto
• Uso concentrado em fígado (por enquanto)
• Longo prazo >10 anos ainda em acompanhamento

Dependência de diagnóstico molecular bem feito.